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清潔驗(yàn)證(TOC法)
驗(yàn)證概述中藥提取車間、中藥制劑車間,以及共線產(chǎn)生多個(gè)品種的生產(chǎn)設(shè)備,為了保證最大限度降低藥品生產(chǎn)過(guò)程中污染及交叉污染等風(fēng)險(xiǎn),根據(jù)GMP(2010年版)的要求,必須要制定共線生產(chǎn)設(shè)備清洗驗(yàn)證方案。由此可見(jiàn)清潔驗(yàn)證的重要性。
對(duì)容易探試且表面平整的設(shè)備,采用棉簽擦拭法:對(duì)不易擦拭取樣的設(shè)備及管路,采用淋洗法。根據(jù)設(shè)備的具體情況,確定可損傷的清洗方法,要根據(jù)不同的清洗方法,通過(guò)測(cè)定微生物限度和總有機(jī)碳確定殘留污染物的限度。
設(shè)備清洗使用擦拭法進(jìn)行清洗驗(yàn)證的,相應(yīng)的殘留物檢查,使用棉簽擦拭法進(jìn)行采集檢查試樣,加總有機(jī)碳檢查用水溶解稀釋后測(cè)定總有機(jī)碳:設(shè)備清洗使用淋洗法進(jìn)行清洗驗(yàn)證的,相應(yīng)的殘留物檢查,采集淋洗液作為檢查試樣測(cè)定總有機(jī)碳。
通過(guò)驗(yàn)證該分析法的系統(tǒng)適用性、線性、準(zhǔn)確度、重復(fù)性,確認(rèn)該方法適合于設(shè)備清洗驗(yàn)證的檢測(cè)要求,取樣回收率驗(yàn)證取樣方法的有效性。
驗(yàn)證目的:通過(guò)TOC法的驗(yàn)證,確保該方法能夠準(zhǔn)確可靠地檢測(cè)出共線生產(chǎn)設(shè)備清洗后的殘留物的污染物,能夠符合預(yù)期的限度標(biāo)準(zhǔn)。這是每一位制藥行業(yè)的同仁都需要注意的。
驗(yàn)證范圍:適用于中藥提取車間、中藥制劑車間等共線生產(chǎn)相關(guān)設(shè)備清洗后,采集樣品的TOC測(cè)定方法的驗(yàn)證。
所以,TOC方法進(jìn)行清潔驗(yàn)證,在醫(yī)藥和生物制藥行業(yè)里,到底應(yīng)該怎樣定義呢?
根據(jù)清潔過(guò)程而非產(chǎn)品簡(jiǎn)化驗(yàn)證方法;快速評(píng)估清潔過(guò)程的清潔能力;通過(guò)探試和淋洗取樣法,優(yōu)化關(guān)鍵清潔參數(shù)(TACT,即溫度、動(dòng)作、濃度與時(shí)間);估量最壞的情形以及萬(wàn)分復(fù)雜的化合物,例如清潔劑;加快產(chǎn)品更換速度,更好的按計(jì)劃生產(chǎn)。
TOC法的*優(yōu)勢(shì):對(duì)于TOC法來(lái)說(shuō),將有機(jī)物設(shè)為專屬物質(zhì)時(shí),無(wú)論其來(lái)源是產(chǎn)品、清潔劑、化學(xué)品、溶劑,還是副產(chǎn)物及微生物污染,要判斷出任何殘留物質(zhì)是否存在,都能夠地很好完成這一任務(wù)。只要其分子結(jié)構(gòu)中包含碳,就能夠檢測(cè)出任何的活性制藥成分或者清潔用的殘留物質(zhì)。而檢測(cè)結(jié)果必須低于目標(biāo)化合物物的限度,提高了清潔驗(yàn)證的嚴(yán)格性。
測(cè)量范圍:0.001mg/L~1.0mg/L(1ug/L-1000ug/L)(傳感器可定制,濃度可調(diào)節(jié)最達(dá)到1500mg/L,污水1.0 mg/L~1500mg/L)
精 度:±4% 測(cè)試范圍
分 辨 率:0.001mg /L
分析時(shí)間:連續(xù)分析
響應(yīng)時(shí)間:4分鐘之內(nèi)
檢測(cè)極限:0.001mg /L
樣品溫度:1- 95℃
重復(fù)性誤差:≤ 3%
電源要求/功能:220V
TOC法已經(jīng)逐漸被制藥行業(yè)所接受,整個(gè)行業(yè)的清潔驗(yàn)證的嚴(yán)格性得到了顯著提高,也越來(lái)越符合行業(yè)的整體要求。TOC法的普適性,為制藥企業(yè)節(jié)省了時(shí)間和人力成本??茖W(xué)、合理、可行的清潔驗(yàn)證過(guò)程,確保了藥品安全生產(chǎn)所需要的清潔度。
專屬性、線性和范圍、精密度和準(zhǔn)確度、回收率試驗(yàn)。
取樣方法、擦拭法回收率、擦拭技術(shù)、淋洗法回收率、回收率接受程度。
醉低檢測(cè)限(LOD)、醉低定量限(LOQ)
TOC總有機(jī)碳分析工作原理
本儀器采用紫外氧化的原理,將樣品中的有機(jī)物氧化為二氧化碳,二氧化碳的測(cè)試采用的是直接電導(dǎo)率法,通過(guò)測(cè)試經(jīng)過(guò)氧化反應(yīng)的樣品的總碳含量和未經(jīng)過(guò)氧化反應(yīng)的樣品總無(wú)機(jī)碳的含量差值來(lái)測(cè)定總有機(jī)碳含量,即:總有機(jī)碳(TOC)=總碳(TC)-總無(wú)機(jī)碳(TIC)。顯 示 屏:彩色觸摸屏(顯示TOC,TIC,TC及溫度,不顯示電導(dǎo)率,但是用電導(dǎo)法測(cè)試
應(yīng)用領(lǐng)域:
制藥用水(純化水、注射用水)的在線監(jiān)測(cè)和實(shí)驗(yàn)室測(cè)試,以及清潔驗(yàn)證;環(huán)保測(cè)試、電子行業(yè)、食品行業(yè)等。